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来自德国柏林epigenomics ag 的研究人员们发现通过检测血液中游离dna的甲基化模式，可以明显的区分良性与恶性的肺部疾病，为甲基化在临床上的应用又迈开了新的一步。相关研究成果发表在journal of thoracic oncology期刊上。

在美国，ldct（low-dose computed tomography）是用来筛查高危肺癌病人的常规手段，通过ldct的筛查，可以明显的降低肺癌的死亡率。美国也因此推荐肺癌高危人群（55-75岁，吸烟大于30年包者）进行ldct的筛查。然而，ldct的假阳性率非常高，容易造成过度医疗，并给被检查者带来极大的心理负担。dna甲基化液体活检对于癌症的检测来说是一种非常有价值的无创诊断方式。

本研究通过抽取3.5 ml血液，在cfdna中检测shox2、ptger4、foxl2三个基因的甲基化状态，并以此来诊断肺癌与其他肺部疾病。

研究共包含了330例样本，其中肺癌118例，正常对照212例。随机分为3个独立的case-control试验。

 首先在study1中，对三个基因分别进行甲基化检测（auc=0.98）。在study2中，对三个基因进行两两配对同时检测（auc=0.91）,在study3中，进行三重pcr实验，对shox2/ptger4组成的panel进行了甲基化检测（auc=0.95）。在另一个包含172例患者的研究中，包含50例肺癌、50例良性肺部疾病患者以及72例健康人对照，对shox2/ptger4的检测能力进行了验证，能明显的从良性肺部疾病患者中区分出肺癌患者（auc=0.88）。若特异性调整为90%，则鉴定肺癌的灵敏度为67%，若固定灵敏度为90%，则特异性为73%。

近年来，在精准医疗的大趋势下，液体活检(liquid biopsy)与传统的组织活检相比有着迅速、便捷、损伤性小等众多优点，越来越多的研究集中在液体活检这个领域。而dna甲基化也早已被证实与肿瘤早期形成密切相关。该研究的结果提示我们，以游离dna甲基化研究为出发点，结合更多的前瞻性临床研究，未来或许有基于液体活检的肿瘤诊断产品应用于临床。

参考文献：

weiss g, schlegel a, kottwitz d, et al. validation of the shox2/ptger4 dna methylation marker panel for plasma-based discrimination between patients with malignant and nonmalignant lung disease[j]. journal of thoracic oncology, 2017, 12(1): 77-84.