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导读：德国穆尼黑大学的一项最新研究显示，通过检测外周血中是否存在游离dna甲基化评估晚期结直肠癌化疗及靶向治疗疗效。该项研究由药学院andreas herbst教授主持，通过检测467例ⅳ期结直肠癌患者治疗前后血浆中是否存在甲基化hpp1基因片段，进行肿瘤治疗疗效评估。

图1.临床试验流程图

研究入组了825例患者，其中有467例患者采集到外周血样本，继续参与后续试验。分别在治疗前和治疗后2~3周采集患者外周血，并及时进行血浆分离，通过甲基化特异性pcr检测患者外周血中是否存在hpp1基因甲基化游离dna片段，以期区分患者不同疗效。

研究发现，467例患者中有337例治疗前血浆中存在甲基化hpp1基因cfdna；治疗2~3周后再次抽血检测，发现167例患者血浆中已经检测不到甲基化hpp1基因cfdna，相比治疗后血浆中仍能检测到甲基化hpp1基因cfdna的患者，治疗后血浆中阴性患者的os更好。疗效评估提示，治疗前后血浆中甲基化hpp1基因cfdna均为阴性的患者疗效最好，治疗前阳性治疗后阴性的患者疗效次之，治疗后为阳性的患者疗效最差[hr hpp1(pos/neg) v.s. hpp1(neg/neg)=1.41; 95%ci 1.00-2.01, hpp1(neg,pos/pos) v.s. hpp1(neg/neg)=2.60; 95%ci 1.86-3.64]。

该研究同时检测cea含量用于疗效评估，以56.4ng/ml为判断标准。入组患者中，仅有34例患者治疗后血清中cea浓度低于cut-off值， cea低于cut-off值患者的os更长（26.5月v.s.19.5月）。

图2.血浆中甲基化hpp1基因cfdna和cea疗效评估roc结果

研究在治疗后12周及24周时进行影像学检测，评估疾病进展。结果显示，甲基化cfdna在12周和24周，疗效评估中的auc值在分别是0.774和0.713，而cea的auc值仅为0.492和0.522。

实验结果表明，相比于常规血清学检查和影像学检查，甲基化cfdna在疗效评估的方面可准确更早的提示患者治疗效果。在肿瘤疗效评估中通过检查血浆中是否存在甲基化cfdna，或可给出更为准确的临床提示。

参考文献：

[1] herbst a, vdovin n, gacesa et al. smethylated free-circulating hpp1 dna is an early response marker in patients with metastatic colorectal cancer.[j] int j cancer. 2017, 1;140(9):2134-2144.