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大事件频发的2015年被称为基因测序临床应用的元年，一年之后数百家高通量测序企业如雨后春笋般出现在大江南北。面对产品同质化严重的现状，企业不约而同的将新技术和新应用开发目光聚焦在液体活检， 并在2017年的技术领域和资本领域集中爆发能量，或许，2017年称得上液体活检临床应用的大年。

4月《nature reviews caner》刊登了一篇题为《liquid biopsies come of age: towards implementation of circulating tumour dna》的综述，文章对液体活检历史和应用做了详细的回顾，客观的阐述和分析了液体活检临床应用的机遇和挑战。

液体活检发展史：技术迭代升级和生物学理论完善

1、1948年：mandel等首次在血液中发现游离dna片段；

2、1977年：首次报道肿瘤患者血清中cfdna水平出现升高；

3、1989年：stroun等发现可在部分肿瘤患者的血浆中检测到肿瘤细胞来源的cfdna；

4、1991年：sidransky等在浸润性膀胱癌患者中的尿液沉淀物中发现tp53突变；

5、1994年：首次在胰腺癌患者的cfdna中检测到kras突变；

6、1999年：vogelstein 和kinzler 研发的dpcr使微量dna的精确定性及定量成为可能；

……从此，关于ctdna的研究突破雨后春笋版的被公布。

液体活检临床应用：以实现肿瘤诊疗全程管理为目标

1、早期肿瘤诊断：一项多癌种的研究表明，ctdna在iv期患者中的检出率是82% ，而在i期患者中下降到47%。由此可以看出，ctdna用于早期肿瘤诊断和筛查机遇与挑战并存。肿瘤因其特殊的生物学特征和复杂的基因组信息，是目前研究的难点，但随着检测技术灵敏度和特异性的提升，早期肿瘤诊断仍可实现。

2、肿瘤个性化用药检测：通过检测患者ctdna变异信息，选择合适的靶向药物，进行个性化治疗，提高药物治疗疗效。肿瘤个性化用药检测是目前液体活检临床应用最成熟的领域之一。

3、预后评估/疗效监测：ctdna浓度与肿瘤大小、分期等相关。研究表明，ⅳ期肿瘤患者的ctdna浓度是ⅰ 期患者的100倍或以上，术后或者药物治疗后能检测到ctdna的患者比无法检测到ctdna的患者预后更差。另外，ctdna因半衰期短，能实时反映肿瘤负荷信息，可作为实时疗效监测的有效手段。

4、肿瘤原发定位：多项研究表明，ctdna甲基化和核小体信息具有组织和细胞的特异性，对于原发灶不明的肿瘤，或可实现通过ctdna甲基化特征来判断原发灶。

诚然，液体活检在肿瘤全病程管理中存在发挥巨大作用的潜力，但临床产品并不等同于万金油，应严格按照规范进行产品开发与管理。

参考文献：

jonathan c.m.wan,charles massie,et al.liquid biopsies come of age:towards implementation of circulating tumour dna.nature reviews,2017.