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2017-04-16 来源:基准医疗
对于癌症而言,已有太多研究表明癌细胞中全基因组甲基化相对于正常细胞而言处于一个低的水平,至于全基因组低甲基化是如何影响癌细胞的形成,尚未可知。德国耶拿人体老化研究所研究人员首次证实,甲基化缺失引起的基因功能紊乱是导致癌症的一个重要成因。这项研究结果刊登在最新出版的《自然》杂志上。
人体每个组织由具有不同功能的特异的组织细胞所构成。基因表达具有时空特异性,不同的组织细胞中只有相应功能的基因才会被转录激活表达出相应的蛋白行使相应的功能。dna甲基化是dna化学修饰的一种形式,能在不改变dna序列的前提下,改变遗传表现。dna甲基化能引起染色质结构、dna构象、dna稳定性及dna与蛋白质相互作用方式的改变,从而控制基因表达。人体得癌症或患老化疾病时,正常基因片段的正常功能就会出现错误,确切的过程和dna甲基化在其中扮演的角色至今都不是特别清楚。
dna甲基化作为基因启动“开关”的功能已经为人了解,即在基因启动子区的甲基化程度可以影响该基因的表达。但发生在基因区的甲基化有什么生物学意义至今尚未阐明。由莱布尼茨人体老化研究所的弗朗西斯·纳利领导的研究团队首次证实,当基因间区出现甲基基团损失,就会导致rna合成酶pol ii从基因间区进入,在基因间区开始rna转录过程。其结果是产生非正常蛋白质,干扰正常细胞的构成,使细胞的功能和身份识别遭到大规模破坏,细胞变异并可能导致癌症,这就是dna甲基化的一个神秘过程。
弗朗西斯·纳利博士在研究报告中称:“这项研究结果之所以令人兴奋,是因为我们现在终于明白为什么很多癌细胞中的dna很少甲基化,是它的缺乏导致基因处于非正常活性状态,产生异常蛋白质,并使癌细胞扩散。”不同于dna生命周期中的自然退变,那些dna甲基化缺失出现的变化,原则上可以通过所谓的化学信使物质进行调控。纳利博士认为:“基因体没有dna甲基化,可能出现蛋白质变异,这是一个完全新的认识,这将为治疗癌症提供新途径。如果我们找到一种方法,能使甲基基团转移到暴露的癌细胞dna序列上,就有可能阻止癌细胞繁殖。”
参考文献:
neri f, rapelli s, krepelova a, et al. intragenic dna methylation prevents spurious transcription initiation[j]. nature, 2017.