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导读:《cell reports》最近发表的一项研究中，来自麻省大学（umass）医学院jeanne lawrence教授团队报道称，基因间的某些短的dna重复序列，或称“垃圾dna”，在肿瘤的发展中起着重要的作用。

人类卫星ii序列（human satellite ii，hsat-ii）是一种高度拷贝的人类基因组序列，其也被认为是垃圾dna（junk dna）。正常细胞中，hsat-ii处于甲基化状态，属于休眠期，而在大约50%的肿瘤中其都处于“错误”状态。

基于这个原因，研究人员对hsat-ii进行广泛的研究发现，其异常低甲基化状态，导致hsat-ii高表达并聚集大量的rna，形成一个分子海绵状的大核体，影响其他基因的正常功能。研究者发现，当被去甲基化后，hsat-ii的dna就会募集胞质分裂调节蛋白，最终会产生癌症相关核小体结构，这些蛋白能够帮助控制一系列其它基因的表达，而这些基因主要负责细胞的分化以及参与癌症的发生。

在癌症生物学中，基因组不稳定是重点，但不仅仅是dna序列的变化，调控也很重要。研究结果表明表观基因组可能在癌症形成中发挥重要作用。

dna甲基化是一种表观（epigenetic）修饰，它在不改变dna序列的情况下，对个体的生长、发育、基因表达模式以及基因组的稳定性起到重要的调控作用，并且这种修饰在发育和细胞增殖的过程中是可以稳定传递的。

dna甲基化在肿瘤中的作用主要表现在以下几个方面：

1、甲基化胞嘧啶以较高的频率脱氨基变成胸腺嘧啶，造成基因突变；

2、抑癌基因和dna修复基因由于超甲基化而沉默；

3、癌基因甲基化水平降低而活化；

4、基因序列甲基化水平降低导致染色体稳定性下降。

研究提示，dna总体甲基化水平（即甲基化谱）改变或可作为肿瘤诊断指标，通过dna总体甲基化位点的研究，或可在非基因区域找到肿瘤特异性的分子标记，辅助肿瘤临床诊疗。

参考文献

lisa l. hall, meg byron, dawn m. carone, et al. demethylated hsatii dna and hsatii rna foci sequester prc1 and mecp2 into cancer-specific nuclear bodies. cell reports (2017). doi: 10.1016/j.celrep.2017.02.072.