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2017-06-28 来源:基准医疗
在high-grade serous ovarian cancer (hgsc)中,rassf1a的promoter会被甲基化修饰。来自希腊的研究人员对hgsc肿瘤组织,无肿瘤细胞的癌旁组织以及配对血液进行rassf1a的甲基化分析,通过rassf1a甲基化对这三种来源的样本进行直接比较,并首次证实了rassf1a甲基化能够提示hgsc预后是否良好。
实验设计:
研究入组了两组hgsc的ffpe组织样本,分别是group a(n=67)和group b(n=61)。并且给group b找到了配对的无肿瘤细胞的癌旁组织(n=58)以及血液样本(n=59)。通过ms-hrma和real time msp两种检测方法进行rassf1a甲基化的检测。
研究结果:
在肿瘤组织、无肿瘤细胞的癌旁组织中,ms-hrma和real time msp这两种检测方法检测rassf1a甲基化的一致性分别达到94.5%和86.2%。三种不同样本的直接对比发现,肿瘤组织与无肿瘤细胞的癌旁组织的结果一致性为45/53(84.9)。表明在无肿瘤细胞的癌旁组织中,rassf1a也发生了甲基化改变,可能反应了field effect,在细胞形态学还没发生改变前,已经有基因发生了表观遗传学的的变化。肿瘤组织与血液样本的结果一致性为33/53(>62.3%)
本文把肿瘤组织中rassf1a甲基化检测结果与临床信息结合起来,利用cox回归分析rassf1a甲基化对os以及pfs是否有影响。结果如下图显示,采用ms-hrma的检测方法,rassf1a甲基化与os有明显的关联,具有统计学意义(p=0.023)。
总结:
本文首次对hgsc肿瘤组织,无肿瘤细胞的癌旁组织以及配对血液样本进行直接的比较,是一大亮点。并且发现细胞发生癌变(尤其是形态改变)之前,体内已然发生了和癌细胞同样的表观遗传学变化。而rassf1a甲基化可以明显指导hgsc病人的预后,表示rassf1a甲基化是一个很好的预后标志物。
参考文献:
giannopoulou l, chebouti i, pavlakis k, et al. rassf1a promoter methylation in high-grade serous ovarian cancer: a direct comparison study in primary tumors, adjacent morphologically tumor cell-free tissues and paired circulating tumor dna[j]. oncotarget, 2017, 8(13): 21429.